Hypersensibilite immediate (Type I )
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maladies allergiques représentent actuellement la 6ème pathologie par
ordre de fréquence (dans la classification de l'O.M.S.).
L'hypersensibilité immédiate, liée à la synthèse exagérée d'anticorps
de la classe IgE, intervient dans des processus aussi variés que les
allergies respiratoires (rhinites, astme), les manifestations cutanées
(urticaire), le choc anaphylactique, diverses allergies oculaires, la
dermatite atopique.
Quelque soit l'organe cible, la physiopathologie de l'hypersensibilité IgE dépendante est cependant univoque.
Carateristiques
Physiopathologie
Cellules effectrices de la réaction
Médiateurs
Les IgE et leurs récepteurs cellulaires
Cytokines et régulation de la réponse IgE dépendante
Les deux étapes de la réaction de type I
Diagnostic biologique Médiateurs
Les IgE et leurs récepteurs cellulaires
Cytokines et régulation de la réponse IgE dépendante
Les deux étapes de la réaction de type I
Les allergènes
• Molécules responsables des réactions d'allergie ou HS de type I dans la classification de GELL et COOMS ou hypersensibilité immédiate.• Antigènes originaux non par leur nature, mais par leurs effets
(capables d'induire la production d'IgE).
- pneumallergènes : acariens, pollens, moisissures, phanères
d'animaux.
- trophallèrgènes : protéines alimentaires
- venins d'hyménoptères
- médicaments : pénicilline, curares, ...
Atopie
prédisposition génétique à une synthèse anormale d'IgE, vis à vis de substances de l'environnement que l'on appelle allergènes. Cette réponse immunologique particulière repose sur une dysrégulation de l'équilibre fonctionnel de deux sous-populations de lymphocytes T helper, TH1 et TH2 au profit de l'activité excessive des TH2.transmission génétique surtout connue par les études de famille évaluant le risque d'atopie dans la descendance :
- 60 % si deux parents atopiques
- 40 % si un parent atopique
- 20 % si deux parents non atopiques
Hypersensibilite immediate en dehors d'un terrain atopique
Peuvent survenir chez "n'importe qui", non atopique du fait :- d'une exposition allergénique massive
- d'une origine chimique de l'allergène (substance chimique professionnelle, médicaments)
Caractéristiques
Les caractéristiques cliniques de l'hypersensibilité immédiate peuvent être retrouvées à l'interrogatoire :- début brutal
- reproductibilité des signes avec la réintroduction de la substance déclenchante
- environnement, unité de temps et de lieu
- caractéristiques de terrain : antécédents personnels ou familiaux d'allergie
- amélioration par la suppression de l'allergène.
Physiopathologie
Cellules effectrices de la réaction
Les mastocytes tissulaires et les basophiles sanguins sont les principales cellules effectrices, avec des caractéristiques morphologiques et fonctionnelles très différentes.Il existe deux populations de mastocytes porteuses du récepteur FCE :
- Les mastocvtes du tissu conjonctif : péri-vasculaires, largement distribués dans les tissus, capables de se multiplier en l'absence de cellules T.
- Les mastocvtes muqueux :Présents seulement dans la muqueuse intestinale et les poumons ; ils sont lymphocytes T dépendants.
- par des allergènes liés aux IgE
- par les anaphylatoxines du complément (C3a, C5a)
- par des substances exogènes appelées histamino-libératrices.
Médiateurs
L'agrégation des récepteurs Fce après pontage des IgE et l'entrée Ca++ dans ces cellules a deux conséquences :• la libération immédiate des médiateurs préformés contenus dans les granules dont le plus important est l'histamine. Elle se fixe sur des récepteurs de type Hl sur les terminaisons nerveuses et induit :
- une contraction des fibres musculaires lisses.
- une augmentation de la perméabilité vasculaire avec oedème, une hypersécrétion bronchique.
La
sérotonine contenue dans les plaquettes et les mastocytes a les mêmes
effets vasoactifs que l'histamine mais son rôle parait plus faible.
L'Eosinophil
Chemotactif Factor of Anaphylaxis (ECFA) et le Neutrophil Chemotactic
Factor (NCF), sécrétés par les mastocytes, activent respectivement le
chimiotactisme des polynucléaires éosinophiles et neutrophiles.
Les
basophiles et les mastocytes sont donc les principaux producteurs de
ces médiateurs mais d'autres types de cellules peuvent aussi les
produire, notamment les plaquettes, les macrophages et les granulocytes.
• la synthèse de médiateurs néoformés d'origine membranaire, ce sont des substances lipidiques qui comprennent :- le PAF-acether (induit l'agrégation plaquettaire)
- les métabolites de l'acide arachidonique produits sous l'action de la phospholipase A2, prostaglandines (PGD2) (voie de la cyclo-oxygenase) et leucotriènes (voie de la lipo-oxygenase).
- Autres médiateurs néo-formés : IL3, IL4 et ILS, TNFa et du GM-C, SF, sécrétés par les mastocytes activés.
Les IgE et leurs récepteurs cellulaires
Les
IgE plasmatiques ont une faible concentration (50 à 150 UI) et une
courte durée de vie (2 à 3 jours). La saturation des récepteurs
nécessite des taux d'IgE cent fois supérieurs aux taux physiologiques.
Par contre, ces IgE peuvent persister plusieurs mois fixées aux
récepteurs de haute affinité des mastocytes ; c'est ce qui explique
l'intervalle quelquefois très prolongé entre l'étape de sensibilisation
et l'expression clinique des manifestations d'hypersensibilité.
Les IgE se fixent :
Les IgE se fixent :
- aux
récepteurs de haute affinité (RFcel) (récepteurs pour l'IgE
monomérique), en nombre élevé sur les mastocytes et les basophiles et
en nombre réduit sur les macrophages et les eosinophiles. La fixation
de l'IgE augmente la demi-vie du récepteur à la membrane cellulaire et
le protège de l'action des enzymes protéolytiques.
- aux récepteurs de faible affinité (RFcelI, CD23) (récepteurs pour FIgE complexée à l'antigène), des éosinophiles, des plaquettes et des macrophages.
Cytokines et régulation de la réponse IgE dépendante
Si
les IgE et les médiateurs libérés par les basophiles et les mastocytes
sont les acteurs majeurs de cette réponse, les cytokines jouent
également un rôle de premier plan.
La recherche de cellules T produisant de l'IL4 (TH2) et de cellules T produisant de l'IFNy (TH1) a mis en évidence un déséquilibre en faveur des populations TH2 chez les sujets "allergiques".
La reconnaissance d'un antigène par des lymphocytes T CD4 (TH2) sensibilisés, induit la synthèse :
La recherche de cellules T produisant de l'IL4 (TH2) et de cellules T produisant de l'IFNy (TH1) a mis en évidence un déséquilibre en faveur des populations TH2 chez les sujets "allergiques".
La reconnaissance d'un antigène par des lymphocytes T CD4 (TH2) sensibilisés, induit la synthèse :
- d'IL4 qui entraîne une synthèse accrue d'IgE
- d'ILS qui augmente à son tour la prolifération des eosinophiles
- d'ILS qui stimule le développement de la lignée mastocytaire
Après
leur interaction avec les IgE et l'allergène, les mastocytes ne vont
pas seulement dégranuler (histaminé et autres médiateurs) mais
également synthétiser de l'IL4, ILS et EL3 pour accroître la réponse
induite par les cellules T.
Une stimulation des cellules TH1 peut agir :
Une stimulation des cellules TH1 peut agir :
- soit en diminuant la prolifération des cellules TH2
- soit surtout en agissant sur la commutation isotypique des immunoglobulines, freinant la synthèse d'IgE induite par FIL4.
Les deux étapes de la réaction de type I
•
L'étape précoce est dominée par les effets spasmogènes
des médiateurs préformés et néoformés sécrétés par les mastocytes.
• La réaction tardive est due à un infiltrât inflammatoire constitué de neutrophiles, d'eosinophiles de monocytes et de lymphocytes CD4 activés.
• La réaction tardive est due à un infiltrât inflammatoire constitué de neutrophiles, d'eosinophiles de monocytes et de lymphocytes CD4 activés.
Diagnostic biologique
identification du terrain atopique
Après
l'interrogatoire, l'élévation de l'éosinophilie et l'élévation des IgE
totales sériques peuvent évoquer un terrain atopique ; mais le taux des
IgE totales peut également être élevé :
- au cours des parasitoses
- au cours de viroses ou de certains déficits immunitaires
- varie en fonction de facteurs individuels (âge, génétique, degré d'exposition)
- Dosage PRIST (Paper Radio-Immuno Sorbent-Test)
- Méthode " sandwich '! dans laquelle les réactifs sont fixés spécifiquement sur des petits disques de papier. Cette technique permet de doser des taux d'IgE très faibles (quelques unités/ml)
- Méthode ELISA (enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)
- Méthode " sandwich " également ; cette technique de même sensibilité que le PRIST a l'avantage d'être indépendante des contraintes liées à l'emploi des radio-isotopes.
Identificationde l'allergène
• Tests cutanésLa
recherche directe de l'allergène fait habituellement appel aux tests
cutanés, à lecture immédiate ou aux tests de provocation dans certains
cas précis.
• Dosage des IgE spécifiques, réservé à des cas précis :- Méthodes radio-immunologiques (RAST) ou immuno-enzymatiques :
Méthodes
par " saturation " radio-immunologique ou immuno-enzymatique permettant
de doser les IgE spécifiques d'un antigène donné. Ces dosages
(semi-quantitatifs) permettent une confirmation biologique de la
sensibilisation à un allergène donné.
- Autres méthodes
- Dégranulation des basophiles
- Dosage de l'histamine
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Le ‘Microbisme’ est une doctrine fataliste monstrueuse qui suppose qu'à l'origine des choses, Dieu aurait créé les germes des microbes destinés à nous rendre malades.
-- Antoine Béchamp
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